成長ホルモン補充療法 (小児)
5成長ホルモン補充療法はすべきではない！？ 求められる高い倫理観
1成長ホルモンとは？
成長ホルモンとは、その名前の通り成長（身長）に関わるホルモンになります。
男性ホルモンや女性ホルモンという単語は皆様も馴染みがあるかと存じますが、
まさにそれらと同じ種類の体の中で分泌される物質になります。
厳密に言えば、脳の下垂体（前葉）というところから分泌される
物質で191個のアミノ酸からなるタンパク質になります。
2身長と成長ホルモンの関係について
身長を伸ばす上において大事な要素は沢山あります。
タンパク質、ビタミン、ミネラルなどの十分な栄養。
そして適切な睡眠時間と高い睡眠の質、そして運動習慣など様々な要素が身長を伸ばす上において大事になってきます。
まずは、これらの生活習慣をただすことで身長を効率よく伸ばしてあげることが大事になります。
一方で全く同じように、栄養を摂取し、睡眠をとり、適切な運動を行っているのにも関わらず身長が伸び悩んでしまう方もいらっしゃいます。
もしかしたら、その原因は成長ホルモンかもしれません。成長ホルモンは全員が分泌するホルモンではありますが、分泌量は様々であり、個人差の強いのも特徴になります。
成長ホルモン分泌不全症では低身長をきたすことが知られており、
逆に成長ホルモン分泌過剰では過成長をきたすことも知られております。
身長と成長ホルモンは深く関係していることが事実になります。
3成長ホルモン補充療法の効果と安全性
成長ホルモン補充療法は誰にでもされるべきではなく、特発性低身長などで強く悩まれている方に行われる治療になります。
・Efficacy and Safety Results of Long-Term Growth Hormone Treatment of Idiopathic Short Stature.
・Effect of Growth Hormone Therapy on Height Velocity in Korean Children with Idiopathic Short Stature: A Phase III Randomised Controlled Trial
などなどの様々な論文によって成長ホルモン補充療法の効果や安全性が示唆されております。
これらの報告によれば、
成長ホルモン補充療法によって成長速度が2倍近くにまで高まったり、
3年間の治療で1.2SD程度(最終身長換算で9cm程度)改善されていることが分かります。
また安全性に関して言えば、基本的には体内で生成されるものを外部投与にて補充する治療になるため安全性は比較的高いものと考えられます。
一方で専門性の高い治療であり、十分な知見と治療経験が必要になるとも言えます。
Efficacy of Short-Term Growth Hormone Treatment in Prepubertal Children with Idiopathic Short Stature
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3874918/
こちらの論文は、韓国でシェア率の高いと言われているEutropin製剤における0.37mg/kg/weekで投与された場合のデータになります。
こちらでも優位に身長が伸び副作用も軽微なものが多かったとされています。
Recombinant growth hormone therapy for prepubertal children with idiopathic short stature in Korea: a phase III randomized trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5852196/
こちらはGrowtropin®-II (recombinant human GH)を0.37mg/kg/weekで投与したデータになります。
その他カウンセリング時には以下の文献に関しても触れながら有効性と安全性について説明して参ります。
参考文献
“”Int J Pediatr Endocrinol
. 2014;2014(1):15. doi: 10.1186/1687-9856-2014-15. Epub 2014 Jul 16.
Growth hormone significantly increases the adult height of children with idiopathic short stature: comparison of subgroups and benefit Juan F Sotos 1, Naomi J Tokar 2””
Abstract ,Resultsより引用：
The objective was to conduct a retrospective analysis of our experience with 123 children with ISS treated with 0.32 ± 0.03 mg/kg/week of rhGH,
Eighty eight of our children (68 males and 20 females) attained an adult height or near adult height of -0.71 SDS (0.74 SD) (95% CI, -0.87 to -0.55) with a benefit over untreated controls of 9.5 cm (7.4 to 11.6 cm) for males and 8.6 cm (6.7 to 10.5 cm) for females.
The treatment was safe. There were no significant adverse events.
“”J Pediatr. 2005 Jan;146(1):45-53. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.08.055.
Growth hormone (GH) treatment to final height in children with idiopathic short stature: evidence for a dose effect
Jan M Wit 1, Lyset T M Rekers-Mombarg, Gordon B Cutler, Brenda Crowe, Tracy J Beck, Kristen Roberts, Anne Gill, Jean-Louis Chaussain, Herwig Frisch, Rafael Yturriaga, Andrea F Attanasio””
Abstractより引用：
Mean overall height gains (final height minus baseline predicted height) were 7.2 cm and 5.4 cm for the 0.37 mg/kg/week and 0.24 mg/kg/week dose groups, respectively, without dose effects on safety parameters.
GH treatment dose-dependently increases height velocity and final height in children with idiopathic short stature.
“”Safety of Growth Hormone Treatment in Pediatric Patients with Idiopathic Short Stature
Charmian A. Quigley, Anne M. Gill, Brenda J. Crowe, Kristen Robling, John J. Chipman, Susan R. Rose, Judith L. Ross, Fernando G. Cassorla, Anne M. Wolka, Jan M. Wit ... Show more
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 90, Issue 9, 1 September 2005, Pages 5188–5196””
Abstractより引用：
Recombinant human GH was approved by the United States Food and Drug Administration in 2003 for the treatment of idiopathic short stature (ISS).
GH appears safe in ISS; however, the studies were not powered to assess the frequency of rare GH-related events, and longer-term follow-up studies of GH-treated patients with ISS are warranted.
“”Growth Horm IGF Res . Oct-Dec 2018;42-43:80-85. doi: 10.1016/j.ghir.2018.09.003. Epub 2018 Oct 2.
Efficacy and safety of recombinant human growth hormone in treating Chinese children with idiopathic short stature
Yan-Qin Ying 1, Ling Hou 2, Yan Liang 1, Wei Wu 1, Xiao-Ping Luo 1””
Abstractより引用：
rhGH has a good growth promoting effect on ISS children.
A variety of factors may affect the GV, and related adverse reactions should be monitored during the treatment.
“”Horm Res Paediatr
. 2019;91(4):241-251. doi: 10.1159/000500087. Epub 2019 Jun 11.
Height Gain and Safety Outcomes in Growth Hormone-Treated Children with Idiopathic Short Stature: Experience from a Prospective Observational Study
Christopher J Child 1, Charmian A Quigley 2, Gordon B Cutler Jr 3, Wayne V Moore 4, Kupper A Wintergerst 5, Judith L Ross 6, Ron G Rosenfeld 7, Werner F Blum 8””
Abstractより引用：
Thus, GH treatment of ISS appears to have a safety/effectiveness profile similar to that of IGHD.
“”Clin Endocrinol (Oxf)
. 2018 Apr;88(4):515-528. doi: 10.1111/cen.13502. Epub 2017 Nov 20.
Long-term safety of growth hormone-A combined registry analysis
Kirstine Stochholm 1 2, Wieland Kiess 3””
Abstractより引用：
Patients with risk factors for malignancy or type 2 diabetes should be treated with caution and monitored during follow-up, but current published data provide reassurance on the long-term safety profile of GH in patients receiving GH treatment.
“”J Clin Endocrinol Metab
. 2008 Nov;93(11):4342-50. doi: 10.1210/jc.2008-0707. Epub 2008 Aug 26.
Dose-dependent effect of growth hormone on final height in children with short stature without growth hormone deficiency
Kerstin Albertsson-Wikland 1, A Stefan Aronson, Jan Gustafsson, Lars Hagenäs, Sten A Ivarsson, Björn Jonsson, Berit Kriström, Claude Marcus, Karl Olof Nilsson, E Martin Ritzén, Torsten Tuvemo, Otto Westphal, Jan Aman””
Abstractより引用：
GH therapy was safe and had no impact on time to onset of puberty
After 5.9+/-1.1 yr on GH therapy, GH treatment significantly increased FH in ISS children in a dose-dependent manner, with a mean gain of 1.3 SDS (8 cm)
“”Efficacy of Short-Term Growth Hormone Treatment in Prepubertal Children with Idiopathic Short Stature””
Yonsei Med J. 2014 Jan 1
Abstractより引用：
This 6-month daily GH treatment in children with ISS demonstrated increased height velocity, improved height SDS, and increased IGF-I and IGFBP-3 levels with a favorable safety profile.
“The Challenge of Defining and Investigating the Causes of Idiopathic Short Stature and Finding an Effective Therapy” HORMONE RESEARCH IN PÆDIATRICS Published online: October 2, 2019
本文より引用：
The choice to start or not should be shared with the family [67], informing them that the average increase in height is approximately 5 cm and that the response is highly individually variable.
本文より引用；
no treatment has been effective in all children with ISS
4成長ホルモン補充療法の実際
論文などの公のデータと共に私自身の治療経験から総合的に言える”実際”のところと致しましては、
最低半年は治療を行わなければその効果は得られず、
1〜2年間の治療が推奨され、治療効果はかなり個人差の強いものであると言えます。
特に、治療効果に大きく影響するのは治療開始時期になります。
治療開始時期として最も効果が高いと考えられるのは思春期開始前が適正時期になります。
ある報告によれば思春期開始時の身長がその人の最終身長をほとんど決めるとも言われるほど開始時期が大事になります。
また、同じ時期に成長ホルモン補充療法を行っても治療効果に差があるのも事実になります。
その治療効果の差と理由として考えられるのは、やはり睡眠、運動、食事などの生活習慣。そして遺伝的要素が関係していると考えられます。
5成長ホルモン補充療法はすべきではない！？求められる高い倫理観
成長ホルモン補充療法はまだまだ万人が受けるような一般的な治療ではないのが現状かと存じます。
身長が低いこと自体は病気ではなく、身長を医療の力で伸ばすべきなのかは高い倫理観が求められます。
身長治療に限らず高い倫理観が求められている点は他の治療と同様かも知れません。
回復見込みのない人で更に本人も治療を望んでいない場合どこまで治療介入すべきか？
効果エビデンスは不十分かも知れないが最後の希望で〇〇の投与を本人は強く希望しているがそれは治療介入すべきか？
歯並びがすごく悪いのは矯正治療対象だが、少しの歯並びの悪さは治療すべきか？
全く他人からすれば気にならない鼻だが、本人にとっては人生最大のコンプレックスである鼻を治療介入すべきか？
手術をしなくても治る骨折だが、より高いパフォーマンスを求めてリスクのある手術すべきか？
などなど、常に医療には高い倫理観と共に治療選択が行われます。
成長ホルモン補充療法も同様です。
決して現時点では万人が受ける治療ではなく、本人ご家族の身長に対する考え方や社会情勢などにも左右されるものと考えます。
6専門医に相談を
成長ホルモン補充療法は非常に専門性の高い治療になります。
また一方で非常に高い倫理観が求められる治療にもなります。
まずは専門医にご相談ください。LINEやお電話でのご相談もお待ちしております。
また、当院では身長治療を行っております。
興味のある方は、こちらをご覧ください。
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尚、上記の一連の文章は
ベンベン先生こと、院長の田邊が直接記載しております。
